Siri ini mengikuti kehidupan Elena Gilbert (Nina Dobrev) seorang gadis 17-year-old, yang jatuh amat cinta dengan vampire berusia 162-tahun bernama Stefan Salvatore (Paul Wesley). Hubungan mereka menjadi meningkatkan rumit sebagai Stefan ganas, jahat dan lebih tua adik Damon Salvatore (Ian Somerhalder) kembali dengan rancangan untuk melampiaskan malapetaka di bandar dan membalas dendam terhadap adiknya. Kedua-dua adik-beradik mula untuk menunjukkan kasih sayang ke arah Elena, terutamanya kerana persamaan untuk cinta lalu Katherine Pierce mereka. Ia mendedahkan bahawa Elena adalah keturunan Katherine, yang akhirnya kembali dengan rancangan terhadap ketiga-tiga mereka.

Siri ini terletak di bandar fiksyen Mystic Falls, Virginia, sebuah bandar yang dikenakan dengan sejarah ghaib sejak penyelesaian pendatang dari New England pada abad ke-17 lewat. Garis cerita lain berkisar penduduk lain bandar, terutamanya muda Elena abang Jeremy Gilbert (Steven R. McQueen), kawan-kawan yang terbaik Bonnie Bennett (Katerina Graham) dan Caroline Forbes (Candice Accola) dan rakan-rakan bersama mereka Tyler Lockwood (Michael Trevino) dan Matt Donovan (Zach Roerig). Politik di pekan ini dirancang oleh keturunan keluarga pengasas asal, semua yang terdiri daripada "Pengasas Majlis". Sebahagian daripada keluarga pengasas Mystic Falls termasuk yang Salvatores, Gilberts, Fells, Forbes dan Lockwoods. Mereka menjaga bandar terutamanya daripada Vampire, walaupun terdapat lain-lain ancaman ghaib seperti werewolves, ahli sihir, hantu dan kacukan.